Quoi de neuf en thérapeutique ?

Emmanuel Delaporte (CHU de Marseille) - le samedi 07 décembre 2019

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Infections cutanées bactériennes : de nouvelles recommandations en 2019 
L’année 2019 a vu la publication de nouvelles recommandations sur la prise en charge des infections cutanées bactériennes. Le document de synthèse de la HAS sur la prise en charge des infections cutanées bactériennes courantes est clair et synthétique. Il faut l’avoir à disposition.

HAS. Prise en charge des infections cutanées bactériennes courantes. Ann Dermatol Venereol 2019;146:610-25.

Traitement de la Lèpre
Tous les malades, qu’ils soient pauci- (PB) ou multibacillaires (MB) sont désormais traités de manière identique. Seule la durée diffère : 6 mois pour les PB et 12 pour les MB.

Lignes directrices pour le diagnostic, le traitement et la prévention de la Lèpre.pdf OMS 2019. https://apps.who.int/ iris/bitstream/handle/10665/274127/9789290226963-fre.pdf?sequence=15&isAllowed=y. 

Dermatite atopique : de nombreuses molécules en développement
Le dupilumab commercialisé en France depuis mars ouvre une nouvelle ère thérapeutique dans la dermatite atopique. Plus de 15 molécules actuellement en développement, en phase 3 pour les plus avancées, pourraient rapidement arriver sur le marché : tralokinumab et lébrikizumab (anti-IL-13), némolizumab (anti- IL-31), fézakinumab (anti-IL-22), tézépélumab (anti-TSL), baricitinib, upadacitinib, abrocitinib, tofacitinib, ruxolitinib, delgocitinib, PF-04965842, ASN002 (anti-JAK), adriforant (anti-H4), MOR 106 (anti-IL- 17C), ANB 020 (anti-IL-33) et bermékimab (anti-IL-1alpha). Il s’agit de molécules efficaces pour lesquelles il nous faut apprendre à gérer les effets indésirables comme nous l’avons fait pour le psoriasis. Quant aux topiques (asivatrep, tapinarof et crisaborole), il est impossible de dire s’ils seront disponibles chez nous ni de savoir dans quels délais. 

-        Velter C. Les études clés du dupilumab. Ann Dermatol Venereol 2018;145:532-8.

-        Faiz S, Giovannelli J, Podevin C, Jachiet M, Bouaziz JD, Reguiai Z, et al. Effectiveness and safety of dupilumab for the treatment of atopic dermatitis in a real-life French mul- ticenter adult cohort. J Am Acad Dermatol 2019;81:143-51.  

-        Wollenberg A, Howell MD, Guttman-Yassky E, Silverberg JI, Kell C, Ranade K, et al. Treatment of atopic dermatitis with tralokinumab, an anti – IL-13 mAb. J Allergy Clin Immunol 2019;143:135-41.  

-        Simpson EL, Flohr C, Eichenfield LF, Bieber T, Sofen H, Taïeb A, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab (an anti-IL-13 mono- clonal antibody) in adults with moderate-to-severe atopic der- matitis inadequately controlled by topical corticosteroids: A randomized, placebo-controlled phase II trial (TREBLE). J Am Acad Dermatol 2018;78:863-871.e11. 

-        Kabashima K, Furue M, Hanifin JM, Pulka G, Wollenberg A, Galus R, et al. Nemolizumab in patients with moderate-to- severe atopic dermatitis: Randomized, phase II, long-term extension study. J Allergy Clin Immunol 2018;142:1121-1130. e7. 

-        Silverberg JI, Pinter A, Pulka G, Poulin Y, Bouaziz JD, Wollenberg A et al. Phase 2b randomized study of nemolizu- mab in adults with moderate-severe atopic dermatitis and severe pruritus. J Allergy Clin Immunol 2019. doi:10.1016/j. jaci.2019.08.013. 

-        Brunner PM, Pavel AB, Khattri S, Leonard A, Malik K, Rose S, et al. Baseline IL-22 expression in patients with atopic derma- titis stratifies tissue responses to fezakinumab. J Allergy Clin Immunol 2019;143:142-54. 

-        Simpson EL, Parnes JR, She D, Crouch S, Rees W, Mo M, et al. Tezepelumab, an anti-thymic stromal lymphopoietin mono- clonal antibody, in the treatment of moderate to severe ato- pic dermatitis: A randomized phase 2a clinical trial. J Am Acad Dermatol 2019;80:1013-21. 

-        Guttman-Yassky E, Silverberg JI, Nemoto O, Forman SB, Wilke A, Prescilla R, et al. Baricitinib in adult patients with moderate- to-severe atopic dermatitis: A phase 2 parallel, double-blinded, randomized placebo-controlled multiple-dose study. J Am Acad Dermatol 2019;80:913-921.e9. 

-        Nguyen HL, Anderson KL, Tollefson MM. New and emerging therapies for pediatric atopic dermatitis. Paediatr Drugs 2019;21:239-60.

-        Silverberg JI, Simpson EL, Ardeleanu M, Thaçi D, Barbarot S, Bagel J, et al. Dupilumab provides important clinical benefits to patients with atopic dermatitis who do not achieve clear or almost clear skin according to the Investigator’s Global Assessment: a pooled analysis of data from two phase III trials. Br J Dermatol 2019. doi:10.1111/bjd.17791. 

-        Akinlade B, Guttman-Yassky E, de Bruin-Weller M, Simpson EL, Blauvelt A, Cork MJ et al. Conjunctivitis in dupilumab clinical trials. Br J Dermatol 2019;181:459-73. 

-        Lee YW, Won CH, Jung K, Nam HJ, Choi G, Park YH, et al. Efficacy and safety of PAC-14028 cream – a novel, topical, nonsteroidal, selective TRPV1 antagonist in patients with mild- to-moderate atopic dermatitis: a phase IIb randomized trial. Br J Dermatol 2019;180:1030-8. 

-        Peppers J, Paller AS, Maeda-Chubachi T, Wu S, Robbins K, Gallagher K, et al. A phase 2, randomized dose-finding study of tapinarof (GSK2894512 cream) for the treatment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2019;80:89-98.e3.

-        Yang H, Wang J, Zhang X, Zhang Y, Qin Z, Wang H, et al. Application of topical phosphodiesterase 4 inhibitors in mild to moderate atopic dermatitis: A systematic review and meta- analysis. JAMA Dermatol 2019;155:585. 

De nouvelles biothérapies à l’horizon
Avec 3 anti-IL-23 [1-3] et un quatrième anti-IL-17 [4] en développement, l’arsenal thérapeutique du psoriasis pourrait comprendre 13 biomédicaments princeps d’ici peu. La liste pourrait encore s’allonger [5] mais l’anti-GM-CSF n’en fera pas partie [6] du fait de son inefficacité. Bien qu’il faille continuer à contre-indiquer ces molécules au cours de la grossesse, il ressort de l’expérience des gastroentérologues, des rhumatologues et plus récemment des dermatologues [7,8] que les grossesses initiées et parfois poursuivies sous biomédicaments ne sont pas plus à risque de complication. Il est toutefois conseillé d’arrêter la molécule avant le second trimestre en raison du passage placentaire des anticorps à partir de cette date. 

[1]  Gordon KB, Strober B, Lebwohl M, Augustin M, Blauvet A, Poulin Y, et al. Efficacy and safety of risankizumab in mode- rate-to-severe plaque psoriasis (UltlMMa-1 and UltlMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-control- led and ustekinumab-controlled phase 3 trials. The Lancet 2018;392:650-61. 
[2]  Reich K, Rich P, Maari C, Bissonette R, Leonardi C, Menter A, et al. Efficacy and safety of mirikizumab (LY 3074828) in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: result from a randomized phase II study. Br J Dermatol 2019;181:88-95. doi:10.11/bjd.17628. 
[3]  Reich K, Warren RB, Iversen L, Puig L, Pau-Charles I, Igarashi A, et al. Long term efficacy and safety of tildrakizumab for moderate-to-severe psoriasis: pooled analyses of two rando- mized phase III clinicals trials (re SURFACE 1 and re SURFACE 2) through 148 weeks. Br J Dermatol 2019. doi:10.1111/ bjd.18232. 
[4]  Reis J, Vender R, Torres T. Bimekizumab: the first dual inhibitor of interleukin (IL)-17 A and IL-17F for the treatment of psoria- tic disease and ankylosing spondylitis. Biodrugs 2019;33:391-9. 
[5]  Svecova D, Lubell MW, Casset-Semanaz F, Mackenzie H, Grenningloh R, Krueger JG. A randomized, double-blind placebo-controlled phase 1 study of multiple ascending doses of subcutaneous M1095, an anti-interleukin 17A/F nano- body, in moderate-to-severe psoriasis. J Am Acad Dermatol 2019;81:196-203. 
[6]  Papp KA, Gooderham M, Jenkins R, Vender R, Szepietowski JC, Wagner T, et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM – CSF) as a therapeutic target in psoriasis: ran- domized controlled investigation using namilumab, a speci- fic human anti-GM – CSF monoclonal antibody. Br J Dermatol 2019;180:1352-60. 
[7]  Warren RB, Reich K, Langley RG, Strober B, Gladman D, Deodhar A, et al. Secukinumab in pregnancy: outcomes in psoriasis arthritis and ankylosing spondylitis from the global safety database. Br J Dermatol 2018;179:1205-7. 
[8] Watson N, Wu K, Farr P, Reynolds NJ, Hampton PJ. Ustekinumab exposure during conception and pregnancy in patients with chronic plaque psoriasis: a case series of 10 pregnancies. 
Br J Dermatol 2019;180:195-6. 

Molécules et techniques

Deux revues ont été publiées en 2019 dans 2 journaux américains sur la naltrexone [1,2]. Cet antagoniste des récepteurs opioïdes indiqué dans la toxicomanie aux opiacés et la dépendance à l’alcool constitue une alternative thérapeutique dans le prurigo nodulaire, le prurit de la dermatite atopique et de la cholestase, la sclérodermie, le lichen plan pilaire et la maladie de Hailey-Hailey pour laquelle l’aprémilast a donné de bons résultats rapportés par l’équipe niçoise [3]. 

L’utilisation du rituximab dans le traitement du pemphigus, remarquable avancée thérapeutique obtenue grâce au travail du groupe Bulles de la SFD et à l’implication et la persévérance de Pascal Joly, a justifié l’actualisation des recommandations de traitement [4].

Enfin, pour terminer, retenons que, malgré le caractère suspensif de la technique, la photochimiothérapie extracorporelle est efficace dans le lichen érosif résistant à la corticothérapie [5]. 

 [1  Ekelem C, Juhasz M, Khera P, Mesinkovska NA. Utility of naltrexone treatment for chronic inflammatory derma- tologic conditions: A systematic review. JAMA Dermatol 2019;155:229. 

[2]  Lee B, Elston DM. The uses of naltrexone in dermatologic condi- tions. J Am Acad Dermatol 2019;80:1746-52. 

[3]  Kieffer J, Le Duff F, Montaudié H, Chiaverini C, Lacour JP, Passeron T. Treatment of severe Hailey-Hailey disease with apremilast. JAMA Dermatol 2018;154:1453. 

[4] Jelti L, Prost-Squarcioni C, Ingen-Housz-Oro S, Caux F, Bernard P, Bedane C, et al. Actualisation des recommandations françaises de traitement du pemphigus. Ann Dermatol Venereol 2019;146:279-86. 

[5] Birckel E, Lipsker D, Cribier B. Efficacité de la photochimio- thérapie extracorporelle dans le traitement du lichen plan érosif: étude rétrospective. Ann Dermatol Venereol 2019. Sous presse. 

 

Retrouvez en ligne le supplément « Quoi de neuf en 2019 ? » des Annales de Dermatologie et de Vénérologie : https://quoideneufen2019.elsevierresource.com

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